犀利士仿單

美國禮來製藥研發並生產的犀利士(Cialis),醫學名他達拉非,是PDE-5抑制劑,是美國FDA和CFDA準予的唯一長效PDE-5抑制劑,用於治療男性勃起功能障礙(ED)口服PDE-5抑制劑被多個國家和地區的醫學指南推薦作為ED的一線治療藥物。

臨床研究顯示,犀利士能增强硝酸鹽藥物的降壓作用。 正在服用任何形式的硝酸鹽藥物的患者嚴禁服用犀利士。

 

犀利士成份

本品主要成分為他達拉非

 

犀利士規格

2.5mg片為淡柳丁黃色,杏仁狀,一面標有“C 2 1/2”字樣。

5mg片為黃色,杏仁狀,一面標有“C 5”字樣。

10mg片為淡黃色,杏仁狀,一面標有“C 10”字樣。

20mg片為黃色,杏仁狀,一面標有“C 20”字樣。

 

適應症

治療勃起功能障礙。

 

剂量用法

服用犀利士片不受進食影響,需要性刺激以使犀利士片生效。

 

按需服用犀利士:

·推薦劑量起始為10mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。 如果服用10mg效果不顯著,可以服用20mg。

·可至少在性生活30分鐘前服用。 最大服藥頻率為每日一次。

 

每日一次服用犀利士:

·每日一次服用犀利士的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時間服用,無需考慮何時進行性生活。

·依據個體的療效和耐受性不同,可將每日一次服用犀利士的劑量新增至5mg。

應根據患者具體情況權衡風險獲益,選擇適宜的治療方案。

 

不良反應

通常報導最多的副反應是頭痛和消化不良,其他常見的不良反應有背痛、肌痛、鼻咽炎、鼻充血和面部潮紅等。

 

禁忌

臨床研究顯示,犀利士能增强硝酸鹽藥物的降壓作用。 囙此,正在服用任何形式的硝酸鹽藥物的患者嚴禁服用犀利士片。

已知對他達拉非成分過敏的患者不得服用犀利士。 有超敏反應的報告,包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎。

 

注意事項

因為心臟風險與性行為有一定程度的相關,所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況

以下人群不建議用犀利士:

·至少90天內曾發生心肌梗死

·不穩定心絞痛或曾在性交過程中發生心絞痛

·過去6個月內曾發生紐約心臟病協會診斷標準2級或更高級別的心力衰竭

·未控制的心律失常,低血壓(<90/50 mm Hg)或未控制的高血壓(>170/100 mm Hg)

 

孕婦及哺乳期婦女用藥

犀利士並不適用於女性

 

兒童用藥

不能用於兒童患者,未成年患者尚未建立安全性和有效性。

 

老年用藥

在犀利士臨床研究的受試者總人數中,約有25%為65歲及以上的患者,3%為75歲或以上患者。 65歲以上的受試者,與較年輕的受試者相比,沒有觀察到有效性或安全性的總體差异,囙此無需根據年齡調整劑量。 但應考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感

 

藥物相互作用

與犀利士片發生藥代動力學相互作用的可能性

 

硝酸鹽類藥物——臨床藥理學研究表明,犀利士片可增强硝酸鹽類藥物的降壓作用,囙此正在服用任何形式有機硝酸鹽類藥物的患者嚴禁服用犀利士片。 對於服用犀利士片的患者,僅在治療危及生命的情况時考慮給予硝酸鹽類藥物,否則應至少在使用犀利士片最後一個劑量之後的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。 即使在這種情況下,只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物(見“禁忌”,“用法用量”及“藥理毒理”)。

 

α- 受體阻滯劑——當PDE5抑制劑與 α- 受體阻滯劑合併用藥時,應謹慎。 PDE5抑制劑,包括犀利士片,以及 α- 腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。 當血管舒張劑合用時,可能對血壓產生疊加作用。 對犀利士與多沙唑嗪或坦洛新合用的臨床藥理學進行了研究(見“注意事項”,“用法用量”及“藥理毒理”)。

 

抗高血壓藥——PDE5抑制劑,包括犀利士,是輕度的系統血管擴張劑。 為評估犀利士對特定的抗高血壓藥物(胺碘酮,血管緊張素II受體阻斷劑,苄氟噻嗪,依那普利和美托洛爾)的降血壓作用的影響,進行了臨床藥理學研究。 犀利士與這些藥物合用後,相對於安慰劑,血壓略有降低(見“注意事項”及“藥理毒理”)。

 

酒精——酒精和PDE5抑制劑犀利士都是輕度的血管擴張劑。 輕度血管擴張劑合用時,其各自的降血壓作用都可能會升高。 大量飲酒(如5個組織或更多)合併犀利士片可能會新增直立性體征和症狀的可能性,包括心率加快,直立性血壓降低,頭暈及頭痛。 犀利士不影響酒精的血漿濃度,酒精也不影響犀利士的血漿濃度(見“注意事項”及“藥理毒理”)。

 

其它藥物對犀利士片的作用

抗酸劑——抗酸劑(氫氧化鎂/氫氧化鋁)與犀利士同時給藥時會降低犀利士的錶觀吸收速率,但對犀利士的AUC沒有影響。

 

H2拮抗劑(如尼紮替丁)——與尼紮替丁合併給藥後,胃pH值顯著升高,對藥代動力學沒有顯著影響。

 

細胞色素P450抑制劑——犀利士片是CYP3A4的底物,主要由CYP3A4代謝。 研究表明抑制CYP3A4的藥物會新增犀利士的暴露水准。

 

CYP3A4(如酮康唑)——相對於犀利士20 mg單獨給藥,CYP3A4的選擇性强抑制劑酮康唑(400 mg/天)能使犀利士20 mg單次給藥的AUC新增312%,Cmax新增22%。 相對於犀利士10 mg單獨給藥,酮康唑(200 mg/天)能使犀利士10 mg單次給藥的AUC新增107%,Cmax新增15%(見“用法用量”)。

 

儘管未對特定的相互作用進行研究,其他CYP3A4抑制劑,如紅黴素,伊曲康唑和葡萄柚果汁,也可能會新增犀利士的暴露水准。

 

HIV蛋白酶抑制劑——裏托那韋(500 mg或600 mg,每天兩次達穩態),是CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,和CYP2D6的抑制劑,相對於20 mg犀利士單次給藥,能使犀利士20 mg單次給藥的AUC新增32%,Cmax降低30%。 利托那韋(200 mg每天兩次),相對於犀利士20 mg單用,能使犀利士20 mg單次給藥的AUC新增124%,Cmax無變化。 儘管尚未對特定的相互作用進行研究,其他HIV蛋白酶抑制劑也很可能會新增犀利士的暴露水准(見“用法用量”)。

細胞色素P450誘導劑——研究表明,能够誘導CYP3A4的藥物,可以降低犀利士的暴露水准。

 

CYP3A4(如利福平)——利福平(600 mg/天),是CYP3A4誘導劑,與犀利士10 mg單獨給藥相比,能使犀利士的AUC降低88%,Cmax降低46%。 儘管未對特定的相互作用進行研究,其他CYP3A4誘導劑,如卡馬西平,苯妥英和苯巴比妥,也可能會降低犀利士的暴露水准。 無需調整劑量。 犀利士與利福平或其他CYP3A4誘導劑同時給藥導致的暴露水准降低,會降低每日一次服用犀利士片的療效,而療效降低的幅度是未知的。

 

犀利士片對其它藥物的作用

阿司匹林—犀利士不會增强阿司匹林引起的出血時間延長。

細胞色素P450底物—對經細胞色素P450(CYP)同功酶代謝的藥物,預期犀利士片不會對其清除率具有臨床顯著性的抑制或誘導。 研究表明,犀利士不會抑制或誘導P450同功酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,和CYP2E1。

 

CYP1A2(如茶鹼)—犀利士對茶鹼的藥代動力學沒有顯著影響。 犀利士與茶鹼合併給藥時,會輕微新增茶鹼引起的心率加快(3次/分鐘)。

 

CYP2C9(如華法令)—犀利士對S-華法令或R-華法令的AUC無顯著影響,對華法令引起的凝血酶原時間的改變也無影響。

 

CYP3A4(如咪達唑侖或洛伐他汀)—犀利士對咪達唑侖或洛伐他汀的AUC無顯著影響。

 

P-他蛋白(如地高辛)—犀利士(40 mg每日一次)聯合給藥10天,在健康受試者中對地高辛(0.25 mg/天)的穩態藥代動力學無顯著影響。

 

藥物過量

患者每日多次服藥總劑量達100 mg,其不良事件與較低劑量時類似。 若發生藥物過量,應採用標準的支持治療。 血液透析對犀利士的消除幫助不大。

 

作用機制

性刺激過程中,陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌鬆弛引起陰莖血流新增而勃起。 這一反應是通過神經末梢和內皮細胞釋放的一氧化氮(NO)介導的,NO刺激平滑肌細胞合成環磷鳥苷(cGMP)。 cGMP導致平滑肌鬆弛,新增了流入陰莖海綿體的血流。 抑制磷酸二酯酶5(PDE5),可以通過新增cGMP的量增强勃起功能。 犀利士能抑制PDE5。 由於需要性刺激激發局部釋放一氧化氮,囙此如無性刺激,犀利士就不會對PDE5產生抑制。

 

體外研究顯示犀利士是PDE5的選擇性抑制劑。 PDE5存在於陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺、小腦和胰腺中。

 

體外研究表明,犀利士對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用强。 這些研究顯示犀利士對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝、白細胞、骨骼肌和其他臟器中發現的PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上。 犀利士對PDE5的作用比對心臟、血管中發現的PDE3的作用强10000倍以上。 此外,犀利士對PDE5的作用强度是對PDE6的約700倍,後者存在於視網膜,參與光傳導。 犀利士對PDE5的作用强度比對PDE8,PDE9和PDE10高9000倍以上。 犀利士對PDE5的作用强度比對PDE11A1高14倍,比PDE11A4高40倍,這是PDE11已知四種形式中的兩種。 PDE11是一種在人類攝護腺、睾丸、骨骼肌和其他組織中發現的酶。 在體外,犀利士能够抑制重組PDE11A1,在治療範圍內的濃度下,對PDE11A4的活性抑制程度較低。 抑制PDE11對於人類的生理學作用和臨床影響並不明確。

 

貯藏

常溫(10~30℃)保存。 將藥品置於兒童觸及不到的地方。

 

保質期

36個月

 

生產企業

Eli Lilly and Company Ltd